Frank sinh ngày 19-8-1929, tại West New York, New Jersey. Ông là sự kế thừa của nhóm người Welsh-English biểu hiện qua nhân cách và tính chất hóm hỉnh của ông. Ông tham gia lực lựợng không quân năm 1946 trước khi hoàn tất bậc Trung Học. Sau khi thực hiện nghĩa vụ quân sự, ông ra khỏi ngành không quân vào năm 1949. Tổ chức GI Bill giúp đỡ ông hoàn tất chương trình giáo dục bậc cao, tốt nghiệp Đại Học và Cao Học tại Đại Học Wayne State. Ông tiếp tục học tại ĐH California, Berkeley để lấy bằng Tiến sĩ về động vật học vào năm 1960. Frank đã bắt đầu nghiên cứu khi ông ở Detroit, phân lập các tế bào biểu bì từ nhiều nguồn khác nhau, bao gồm từ các khối u, rồi phân tích chúng. Ông đã tiếp tục theo đuổi sự ham thích của mình trong lĩnh vực  nuôi cấy tế bào động vật có vú tại Berkeley, nơi ông được huấn luyện với Morgan Harris và nghiên cứu nuôi cấy tế bào, di truyền học tế bào thận của lợn. Frank trãi qua giai đoạn làm postdoct với John Paul ở ĐH Glasgow, Scotland (1960–1961). Ông được tuyển dụng vào Khoa Sinh thuộc ĐH Yale, nơi đó ông vẫn được xem như cột mốc quan trọng cho sự nghiệp khoa học của cả một đời người. Frank bắt đầu nghiên cứu di truyền bộ gen chuột và nghiên cứu các thể biến dạng của nhiều loại hình enzymes của động vật có vú (các isozymes). Một trong những công trình đầu tiên của ông đã được thực hiện theo các nội dung hợp tác với đồng nghiệp Welshman, Tom Roderick thuộc phòng thí nghiệm Jackson. Cả hai người này đã trở thành bạn tri kỷ trong đời. Trong một bài báo khoa học thuộc dạng quan trọng trên tạp chí Nature 1970, Frank đã có thể sử dụng con lai của tế bào sô ma giữa tế bào chuột và tế bào người, mã hóa lactate dehydrogenase A và B, đồng thời mã hóa Peptidase B. Công trình sử dụng tế bào sô ma lai như vậy đã xây dựng được liên kết giữa các gen mã hóa enzyme và xác định các gen này đối với từng nhiễm sắc thể tương ứng sau nhiều năm.  Rồi tiến hành việc lập bản đồ bộ gen người cùng với những nổ lực giải mã trình tự gen người từ thập niên 1990s cho đến đầu những năm của thế lỷ 21. Frank là Trưởng Bộ Môn Sinh Học hai lần, 1977 - 1983 và 1988 - 1992. Frank là người lập ra bộ môn Di truyền học người tại Yale Medical School, cho đến khi ông nghỉ hưu. Frank được bầu vào Viện Hàn Lâm Khoa Học Quốc Gia vào năm 1976 và Viện Y Học thuộc Hàn Lâm KHQG năm 1985. Ông còn là Chủ Tịch của Society for Developmental Biology vào năm 1971, Chủ tịch của  American Society of Human Genetics vào năm1985, Chủ Tịch của American Society of Cell Biology năm1987. Lai tế bào sô ma có vai trò quan trọng trong “gene mapping” bao gồm việc chuyển toàn bộ một genome nào đó vào trong một genome khác. Trong tự nhiên, thông tin này chỉ ra cho người ta cách nghiên cứu với những phương pháp nhằm chỉ ra được các bộ phận nhỏ và tinh vi hơn trong bộ gen của tế bào động vật có vú. Ông dùng “microcell hybrids”, thao tác nhiễm sắc thể, và thao tác DNA (lắp ghép), điều này dẫn đến công trình khoa học được in năm 1980. Cùng với Jon Gordon khi làm postdoc, Frank chứng minh được thành công của chuột biến đổi gen thông qua kỹ thuật vi tiêm DNA. Frank và Victor McKusick thuộc ĐH Johns Hopkins lần đầu tiên công bố trên tạp chí khoa học về sự phát triển của nhiều lĩnh vực có liên quan đến bản đồ gen. Frank và người bạn thân lâu năm của ông, Tom Roderick, đã đặt tên cho tạp chí Genomics nổi tiếng thế giới. Frank đã đào tạo được nhiều nhà khoa học xuất sắc. Năm 2013, Frank đã vĩnh viễn từ giả người vợ yêu quý Nancy, hai con, Kate và Amy, với ba cháu; từ giả gia đình và bạn bè thân yêu.

Frank đã tạo nên được một ấn tượng vĩ đại trong khoa học và đời sống của nhiều con người trong cuộc đời này. Chúng ta vô cùng thương tiếc sự ra đi của người. Những di sản vĩnh cửu của người về sinh học vẫn mãi mãi trường tồn.